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　　7月19日，《科學(xue)》雜志以研究(jiu)長文(Research Article)的(de)形式在線發表了(le)中國(guo)工程院院士、南開大(da)學(xue)校長曹雪濤課題組的(de)研究(jiu)，研究(jiu)發現細胞(bao)核內存在能(neng)特異性識別病(bing)毒DNA的(de)天然免疫受體(ti)分子，可啟動對病(bing)毒的(de)“強(qiang)反擊”。

　　整個全(quan)新機制的(de)(de)關鍵是(shi)一種被稱為(wei)異質性細胞(bao)(bao)核核糖蛋白A2B1(hnRNP-A2B1)的(de)(de)蛋白分子。“用‘民(min)兵(bing)’來形容(rong)hnRNP-A2B1再合(he)適不過，它在(zai)平(ping)時是(shi)‘民(min)’，負責(ze)轉運mRNA，遇(yu)到(dao)病(bing)毒(du)攻擊的(de)(de)戰時，就變(bian)成‘兵(bing)’，通(tong)過蛋白‘聚變(bian)’、甲基化等變(bian)化從(cong)細胞(bao)(bao)核內移位(wei)到(dao)細胞(bao)(bao)質激活天然(ran)免疫(yi)信號通(tong)路、啟動抗(kang)病(bing)毒(du)效(xiao)應。”曹(cao)雪濤說(shuo)。

　　曹雪濤院士與博士后王蕾、醫學免(mian)疫學國家重點(dian)實驗室講師溫明(ming)岳一起，先鎖定關鍵病毒DNA識別分子，隨后逐步“牽(qian)出(chu)”激活(huo)免(mian)疫功能的細胞通路。

　　團(tuan)隊首(shou)先用生物素(su)標記的病毒DNA作為“釣餌”，從細胞(bao)核提(ti)取物中“釣”出DNA結合蛋(dan)白，進行(xing)質譜鑒定和二(er)維電(dian)泳(yong)篩(shai)選，進一(yi)(yi)步鎖定細胞(bao)核內(nei)能夠在(zai)病毒感染(ran)之后移位到細胞(bao)質中的蛋(dan)白分(fen)子，通過(guo)一(yi)(yi)系列(lie)細胞(bao)功能與(yu)動物試驗(yan)，從23個候選分(fen)子中，最終鑒定出hnRNPA2B1是一(yi)(yi)個關鍵的核內(nei)DNA天然免疫(yi)識(shi)別受體。

　　隨(sui)后(hou)團(tuan)隊(dui)弄清(qing)了(le)蛋白從“民(min)”到“兵”的(de)(de)升華過程：其是二聚化(2個(ge)分(fen)子聚合(he))后(hou)，在第226位精氨(an)酸位點發生了(le)去甲基化。“武裝”之后(hou)的(de)(de)識(shi)別分(fen)子會(hui)從細(xi)胞(bao)核移動到細(xi)胞(bao)質中(zhong)激活(huo)干(gan)擾素表達的(de)(de)相(xiang)關通(tong)路。團(tuan)隊(dui)還發現hnRNPA2B1能(neng)夠促進cGAS、IFI16、STING等DNA識(shi)別受(shou)體mRNA的(de)(de)m6A修(xiu)飾及(ji)出核，從而放大和(he)增強這些細(xi)胞(bao)質中(zhong)的(de)(de)已知(zhi)天然免(mian)疫分(fen)子的(de)(de)效能(neng)。

　　該發現揭(jie)示了(le)(le)細胞核內的(de)蛋(dan)白分子參與(yu)天然免疫(yi)識(shi)別及其信號轉導的(de)新(xin)(xin)機制，為(wei)抗病毒治療與(yu)炎癥疾病防治提供了(le)(le)新(xin)(xin)思路和潛在藥(yao)物研發新(xin)(xin)靶標。

　　(原標題 中國團隊發現細胞核內(nei)存(cun)在(zai)病毒DNA識別分(fen)子)