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　　北京(jing)時間12月7日，Nature(《自然》雜志(zhi))在線發表(biao)了武(wu)(wu)漢(han)大學(xue)(xue)醫學(xue)(xue)研(yan)究(jiu)院(yuan)、免疫(yi)與(yu)代謝前(qian)沿(yan)科學(xue)(xue)中心、中南醫院(yuan)醫學(xue)(xue)研(yan)究(jiu)院(yuan)和(he)泰(tai)康生(sheng)命醫學(xue)(xue)中心宋威團隊與(yu)武(wu)(wu)漢(han)大學(xue)(xue)中南醫院(yuan)老年醫學(xue)(xue)科葉(xie)旭軍團隊關于腫(zhong)瘤和(he)腎臟互(hu)作的(de)最新研(yan)究(jiu)論(lun)文，題為“A novel antidiuretic hormone governs tumour-induced renal dysfunction”(《一(yi)種(zhong)新型(xing)抗利尿素(su)調控腫(zhong)瘤導(dao)致的(de)腎功(gong)能失調》)。武(wu)(wu)漢(han)大學(xue)(xue)博(bo)士(shi)生(sheng)徐(xu)文浩和(he)博(bo)士(shi)后李戈銳為論(lun)文的(de)共同第(di)一(yi)作者，博(bo)士(shi)生(sheng)陳(chen)媛為共同作者，宋威教授(shou)和(he)葉(xie)旭軍副教授(shou)為通訊作者，武(wu)(wu)漢(han)大學(xue)(xue)為唯(wei)一(yi)署(shu)名(ming)單位。

　　維持腎功(gong)能(neng)(neng)(neng)(neng)和(he)體液(ye)(ye)平(ping)衡對(dui)脊椎動物(wu)(wu)和(he)無脊椎動物(wu)(wu)應對(dui)各種生理病理應激至關(guan)重要(yao)。惡性(xing)(xing)腫(zhong)瘤患者經常(chang)出現(xian)腎功(gong)能(neng)(neng)(neng)(neng)失調(diao)(diao)和(he)少(shao)尿癥，導(dao)致(zhi)體液(ye)(ye)排出與毒素清除受損，嚴(yan)重危害機體健康。由(you)于發病機制不明，透析(xi)是腫(zhong)瘤相關(guan)腎功(gong)能(neng)(neng)(neng)(neng)失調(diao)(diao)的(de)唯一治(zhi)(zhi)療方(fang)案。之(zhi)前的(de)研究主要(yao)聚焦抗腫(zhong)瘤藥物(wu)(wu)的(de)腎毒性(xing)(xing)，但(dan)近一半的(de)實體瘤患者在確診時和(he)治(zhi)(zhi)療前就出現(xian)腎功(gong)能(neng)(neng)(neng)(neng)失調(diao)(diao);腫(zhong)瘤相關(guan)免疫或炎(yan)癥反應也(ye)被認(ren)為是潛在的(de)致(zhi)病因素。然而，惡性(xing)(xing)腫(zhong)瘤是否及如何(he)直接靶向腎臟、擾亂其生理功(gong)能(neng)(neng)(neng)(neng)，仍(reng)然大(da)量未(wei)知。

　　腎小管(guan)上皮(pi)細胞對水(shui)分子的(de)(de)轉運是機體排水(shui)的(de)(de)關鍵步驟(zou)，存(cun)在(zai)于(yu)不同物種中，包括人(ren)和(he)果蠅，且受到激素(su)(su)調(diao)控。人(ren)和(he)果蠅都有多種促進腎小管(guan)排水(shui)的(de)(de)利尿素(su)(su)，但其(qi)對立面抗利尿素(su)(su)的(de)(de)研究非常有限。果蠅中目前沒有明確的(de)(de)抗利尿素(su)(su)，人(ren)體唯一的(de)(de)抗利尿素(su)(su)精氨酸(suan)血管(guan)加壓素(su)(su)(AVP)也很(hen)難解釋(shi)諸(zhu)多生理病(bing)理調(diao)控。

　　針(zhen)對這些問題，宋(song)威(wei)和葉旭(xu)軍團隊通過(guo)保守的(de)果(guo)蠅腫瘤(liu)模型和高通量體(ti)(ti)內(nei)篩選，鑒定了果(guo)蠅中第一(yi)例(li)抗利(li)尿激素(su)——F亞型離子(zi)轉(zhuan)運肽(tai)(ITPF)，并揭示它由惡性腫瘤(liu)和腸道內(nei)分(fen)泌細(xi)胞分(fen)泌，直接作用于果(guo)蠅馬(ma)氏管(guan)(類(lei)似(si)于人(ren)的(de)腎(shen)(shen)小管(guan))破壞其排(pai)水功能(neng)(neng)，導(dao)致(zhi)嚴(yan)重的(de)體(ti)(ti)液潴(zhu)留。具(ju)體(ti)(ti)分(fen)子(zi)機制包(bao)括 ITPF 直接激活(huo)馬(ma)氏管(guan)星狀(zhuang)上(shang)(shang)皮細(xi)胞中的(de) G 蛋白偶(ou)聯受體(ti)(ti) TkR99D及(ji)其下游NOS-cGMP 信號通路，抑制液體(ti)(ti)排(pai)出。另一(yi)方面(mian)，他們還首(shou)次發現(xian)哺乳動物(wu)神經激肽(tai) 3 受體(ti)(ti)(NK3R)作為果(guo)蠅 TkR99D 的(de)同源物(wu)在(zai)腎(shen)(shen)小管(guan)上(shang)(shang)皮細(xi)胞中表達，通過(guo)小分(fen)子(zi)藥物(wu)阻斷 NK3R 有效(xiao)改善(shan)多種惡性腫瘤(liu)導(dao)致(zhi)的(de)小鼠腎(shen)(shen)小管(guan)功能(neng)(neng)障礙。

　　因此(ci)，該(gai)工作(zuo)鑒定了(le)(le)一(yi)種(zhong)跨物(wu)種(zhong)廣譜、介導腫(zhong)瘤(liu)和(he)腎臟互作(zuo)的新(xin)型抗利尿通路(lu)，并為癌癥相關腎功能(neng)失調提供了(le)(le)新(xin)的治(zhi)療靶點(dian)。該(gai)工作(zuo)得到了(le)(le)科技部國(guo)家(jia)重(zhong)點(dian)研(yan)(yan)發(fa)計劃、國(guo)家(jia)自(zi)然科學基金重(zhong)大(da)研(yan)(yan)究(jiu)計劃和(he)面(mian)上項(xiang)目、中央(yang)高校基本(ben)科研(yan)(yan)業務費(fei)、武漢大(da)學雙一(yi)流建設(she)專項(xiang)人(ren)才(cai)經費(fei)及醫學研(yan)(yan)究(jiu)院(yuan)儀器設(she)備(bei)共(gong)享中心(xin)的支持。

　　宋威團(tuan)(tuan)隊(dui)長期(qi)專注于器官交流和(he)代謝免疫的調(diao)控(kong)(kong)，結(jie)合果蠅、小(xiao)鼠和(he)臨床觀(guan)察研究(jiu)分泌蛋白介(jie)導腸道(dao)或惡性腫(zhong)瘤對(dui)各組織器官的遠程調(diao)控(kong)(kong)，揭示癌癥(zheng)惡病(bing)質、肥胖和(he)糖尿病(bing)等重大疾(ji)病(bing)的全(quan)新(xin)發(fa)病(bing)機理和(he)治療靶點(dian)。葉旭軍(jun)團(tuan)(tuan)隊(dui)聚(ju)焦于衰老相關慢性病(bing)的基礎(chu)與臨床研究(jiu)，包括肺纖維化、腎損(sun)傷以(yi)及(ji)心血管代謝性疾(ji)病(bing)等，主持國家(jia)級科(ke)研教學(xue)項目7項，研究(jiu)成果曾獲湖北(bei)省科(ke)技進(jin)步二等獎和(he)科(ke)技推廣三等獎。

從(cong)左至(zhi)右分別為李戈(ge)銳(rui)、葉旭軍、宋威(wei)、徐文浩、陳媛

　　論文鏈接：

　　//www.nature.com/articles/s41586-023-06833-8