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3月(yue)20日(ri)，浙(zhe)江(jiang)大學科研(yan)團隊在(zai)國際頂級刊(kan)物Nature(《自然》)上又發表(biao)了兩項重磅(bang)科研(yan)成果。
浙(zhe)江(jiang)大(da)學(xue)光電科(ke)學(xue)與(yu)工程(cheng)學(xue)院/海寧(ning)國際(ji)聯合學(xue)院狄大(da)衛(wei)教授和(he)趙(zhao)保丹研(yan)究員(yuan)團隊研(yan)發的微米(mi)和(he)納(na)米(mi)鈣鈦(tai)礦LED(micro-PeLED和(he)nano-PeLED)達到了傳(chuan)統(tong)LED難以(yi)觸及的——90nm尺寸新(xin)極限，同時降尺度過程(cheng)僅(jin)造成(cheng)微弱的性能損耗。相關研(yan)究成(cheng)果以(yi)“Downscaling micro- and nano-perovskite LEDs”為(wei)題發表在Nature。論文(wen)第一(yi)作者為(wei)浙(zhe)江(jiang)大(da)學(xue)光電科(ke)學(xue)與(yu)工程(cheng)學(xue)院博(bo)士生連亞霄、王亞馨、袁(yuan)瑜(yu)才(cai)、任智(zhi)翔，論文(wen)通(tong)訊作者為(wei)狄大(da)衛(wei)和(he)趙(zhao)保丹，浙(zhe)江(jiang)大(da)學(xue)是唯一(yi)通(tong)訊單位。
浙江大學(xue)(xue)醫學(xue)(xue)院附屬第(di)一(yi)醫院肝(gan)(gan)膽(dan)胰外科梁(liang)廷波教授團隊基(ji)于前期(qi)在(zai)肝(gan)(gan)癌(ai)免疫(yi)耐(nai)藥(yao)機制方(fang)面的(de)(de)(de)研究(jiu)(jiu)積累，與合作團隊成功研發(fa)出全球首個第(di)三代(dai)溶瘤病毒(du)VG161，突(tu)破耐(nai)藥(yao)瓶頸，在(zai)復發(fa)難治性肝(gan)(gan)癌(ai)治療(liao)中(zhong)取得了突(tu)破性的(de)(de)(de)療(liao)效(xiao)。相關研究(jiu)(jiu)成果以“Oncolytic virus VG161 in refractory hepatocellular carcinoma”為題發(fa)表(biao)在(zai)Nature，標(biao)志著團隊在(zai)該領域的(de)(de)(de)研究(jiu)(jiu)達到了國(guo)際領先水平。浙江大學(xue)(xue)醫學(xue)(xue)院附屬第(di)一(yi)醫院沈藝南、白雪莉(li)、章琦和梁(liang)興梅為共(gong)同第(di)一(yi)作者，梁(liang)廷波為唯一(yi)通訊(xun)作者，浙江大學(xue)(xue)是唯一(yi)通訊(xun)單位。
成果一：新型半導體技術造就世界最小LED
在電子(zi)科(ke)學領域(yu)，不斷縮小基本(ben)器(qi)件(jian)尺寸(cun)的(de)(de)(de)(de)過程就是——降(jiang)尺度。“目前世界(jie)最先進的(de)(de)(de)(de)顯示技術是基于(yu)III-V族半(ban)導體的(de)(de)(de)(de)micro-LED，被認為是顯示器(qi)的(de)(de)(de)(de)‘終極技術’。”不過，昂(ang)貴(gui)的(de)(de)(de)(de)價格與較低的(de)(de)(de)(de)發光效率(lv)限制了micro-LED其大規(gui)模商業應用(yong)的(de)(de)(de)(de)可能。
鈣(gai)(gai)鈦礦(kuang)LED在色(se)彩純度、色(se)域寬度上有極(ji)大的(de)優勢。狄大衛團隊開始研制用于(yu)未來(lai)顯示技術的(de)更小的(de)鈣(gai)(gai)鈦礦(kuang)LED，于(yu)2021年首次(ci)提出了(le)“微型鈣(gai)(gai)鈦礦(kuang)LED(micro-PeLED)”的(de)概念，后(hou)續獲(huo)得了(le)國家與國際專利。
制造(zao)微型(xing)鈣鈦礦LED最簡單的(de)方法是(shi)對頂部和底部的(de)電極接(jie)觸進(jin)行圖案化(hua)(hua)，用電極重疊的(de)區域(yu)定義發(fa)光(guang)像素(su)區域(yu)，但是(shi)這種方法容易產(chan)生非輻(fu)射能量(liang)損耗，進(jin)而使LED效(xiao)率降低。團隊設計了(le)一套局域(yu)接(jie)觸工藝，其能夠在附加絕(jue)緣層中引入(ru)由光(guang)刻制作的(de)圖案化(hua)(hua)窗(chuang)口(kou)。這一工藝有(you)效(xiao)保證了(le)LED的(de)發(fa)光(guang)效(xiao)率，使團隊能夠制造(zao)像素(su)尺寸從數百微米到90納米的(de)鈣鈦礦LED。
狄大(da)衛說：“論文中所展示的(de)nano-PeLED最小可達到90納米，是迄今(jin)為止報(bao)道的(de)最小LED像素(su)。”基于此，團隊創建的(de)具有(you)(you)127000 PPI超高分(fen)(fen)辨率的(de)LED像素(su)陣列也摘得所有(you)(you)類型(xing)LED陣列最高分(fen)(fen)辨率的(de)紀錄。
成果二：溶瘤病毒療法打開晚期肝癌治療新局面
肝細胞(bao)癌是全(quan)球(qiu)范圍(wei)內預后(hou)較差的惡(e)性腫瘤之(zhi)一，晚期肝癌的治(zhi)療(liao)(liao)(liao)尤為(wei)棘手。盡管靶(ba)向治(zhi)療(liao)(liao)(liao)和免疫治(zhi)療(liao)(liao)(liao)取得(de)了一定進展，但多(duo)輪治(zhi)療(liao)(liao)(liao)后(hou)的耐藥(yao)問(wen)題突出，導(dao)致許多(duo)患者面(mian)臨治(zhi)療(liao)(liao)(liao)選(xuan)擇有限、預后(hou)不佳的困境。因此，開(kai)發全(quan)新的治(zhi)療(liao)(liao)(liao)策略，成為(wei)臨床(chuang)亟待(dai)解決的難題。
溶瘤(liu)病(bing)毒是一類(lei)用于免(mian)疫療法的“抗癌特工”。它可以選擇性地感染并殺(sha)死腫瘤(liu)細胞而不損傷正(zheng)常細胞，同時激活(huo)機(ji)體免(mian)疫系統，使得(de)這些(xie)病(bing)毒產生全身性的抗腫瘤(liu)效應。
溶瘤病毒的(de)作用(yong)機制
梁(liang)廷波團隊(dui)致力于搭建(jian)并逐步擴大溶(rong)瘤(liu)病(bing)毒(du)創新轉化平(ping)臺，推(tui)動溶(rong)瘤(liu)病(bing)毒(du)的基礎(chu)科研、藥物研發和(he)臨床(chuang)轉化。團隊(dui)首(shou)次將溶(rong)瘤(liu)病(bing)毒(du)療(liao)(liao)法應用(yong)于三線(xian)肝癌患(huan)者(zhe)的治(zhi)療(liao)(liao)，設(she)計開發了一種攜帶多免(mian)疫(yi)刺激(ji)因(yin)子(zi)的新型溶(rong)瘤(liu)病(bing)毒(du)VG161。
該病毒有效激活機(ji)體的獲得性免(mian)疫(yi)(yi)(yi)和固有免(mian)疫(yi)(yi)(yi)反應，同(tong)時表(biao)達免(mian)疫(yi)(yi)(yi)檢(jian)查點阻斷肽，不僅激活了系(xi)統性抗腫瘤免(mian)疫(yi)(yi)(yi)，還(huan)逆轉了腫瘤的免(mian)疫(yi)(yi)(yi)逃逸機(ji)制，并被國家(jia)藥監局認定為(wei)“突破性療法”。
研究(jiu)結果(guo)顯(xian)示，VG161作為(wei)三線藥物治(zhi)療肝癌(ai)的客觀緩解率(ORR)達到(dao)17.65%，總生存期(OS)達到(dao)9.4個月，整體療效與(yu)標準二線治(zhi)療方(fang)案相(xiang)當，實現了重要(yao)的突破。
團隊發(fa)現在(zai)入(ru)組前接(jie)受免疫治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)超過3個(ge)月的(de)患(huan)者在(zai)接(jie)受VG161治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)后，中(zhong)位(wei)總生(sheng)存(cun)期顯著延長(chang)到了(le)17.3個(ge)月。而患(huan)者出組后繼續使用原來已(yi)經耐藥的(de)標準系(xi)統治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)方案，生(sheng)存(cun)時間居然進一(yi)步延長(chang)。這(zhe)不僅提示VG161可能在(zai)一(yi)定程度(du)上逆(ni)轉了(le)肝癌耐藥，還為(wei)肝癌的(de)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)帶來了(le)全新的(de)“三明治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)法”，即系(xi)統治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)—VG161—系(xi)統治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)，VG161就是(shi)這(zhe)個(ge)其中(zhong)的(de)關鍵“夾心(xin)”。
此外，團(tuan)隊證實了口服抗(kang)乙肝(gan)病毒藥物不影響VG161的復(fu)制和療效。這個結果打消(xiao)了一直以來深埋于患(huan)者和醫生(sheng)心中的疑慮。
來源：浙(zhe)江大(da)學。
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