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4月10日，中南(nan)大學(xue)湘雅醫院神經(jing)內科(ke)沈璐教(jiao)授團隊在神經(jing)病(bing)學(xue)領域頂(ding)級期刊《阿爾茨海默癥(zheng)和癡呆癥(zheng)》（Alzheimers & Dementia）以(yi)論(lun)著(zhu)形式在線(xian)發(fa)表了題為《在社區隊列(lie)中基于人體(ti)(ti)呼出氣(qi)揮發(fa)性(xing)有(you)機(ji)化合物建立認(ren)知障礙早期識別模型》（A Detection Model for Cognitive Dysfunction Based on Volatile Organic Compounds from a Large Chinese Community Cohort）的最(zui)新研究(jiu)成(cheng)果。該研究(jiu)首次(ci)發(fa)現，通(tong)過(guo)檢(jian)測人體(ti)(ti)呼出氣(qi)中揮發(fa)性(xing)有(you)機(ji)化合物（Volatile Organic Compounds，VOCs）可早期識別認(ren)知障礙患(huan)者，有(you)望(wang)為老年人群提供更客觀(guan)、簡易的認(ren)知障礙篩查手段。
老年(nian)期癡呆(dai)(dai)患病(bing)率高(gao)，僅(jin)次(ci)于心、腦血管疾病(bing)和(he)腫瘤，是老年(nian)人(ren)死亡的(de)第(di)四(si)大(da)病(bing)因。我國60歲及(ji)以上老年(nian)人(ren)中(zhong)約有1500萬癡呆(dai)(dai)患者，對我國老年(nian)人(ren)的(de)健康和(he)生活質量(liang)都帶來了很大(da)影(ying)響。目前(qian)老年(nian)期癡呆(dai)(dai)的(de)早(zao)期篩查方(fang)法主(zhu)要采用(yong)認知評(ping)估量(liang)表如(ru)AD8、MMSE、畫鐘實驗等，但(dan)評(ping)估結果容易受文化水平、方(fang)言等因素(su)的(de)影(ying)響，尚缺少(shao)一種(zhong)較為客(ke)觀的(de)老年(nian)期癡呆(dai)(dai)早(zao)期篩查手(shou)段。
近日(ri)，沈璐教授(shou)團隊在(zai)社區中招募了1467例大(da)于65歲的老年人群(qun)，并完成認(ren)(ren)知(zhi)評估(gu)和(he)呼出氣采集，通過(guo)HPPI-TOFMS方法(fa)檢(jian)測(ce)呼出氣中VOCs成分，研(yan)究(jiu)發現多達(da)66種VOCs成分在(zai)認(ren)(ren)知(zhi)障(zhang)(zhang)礙組和(he)認(ren)(ren)知(zhi)正常組存在(zai)顯著(zhu)(zhu)差異(yi)。進一步(bu)通過(guo)ROC分析發現，10種VOCs成分聯(lian)(lian)合(he)識(shi)別(bie)認(ren)(ren)知(zhi)障(zhang)(zhang)礙的效(xiao)(xiao)能(neng)(neng)可(ke)高達(da)0.876，包(bao)括苯(ben)甲醛、乙(yi)二醇(chun)(chun)單乙(yi)醚(mi)、乙(yi)酸(suan)異(yi)丙烯(xi)酯、丁(ding)二烯(xi)、甲苯(ben)、丁(ding)二烯(xi)電離產物(wu)(wu)、丙烯(xi)醛、環己(ji)烷、丙酸(suan)甲酯和(he)甲硫(liu)醇(chun)(chun)。這種全(quan)新的方法(fa)無創、客(ke)觀、成本(ben)低，為早期(qi)識(shi)別(bie)認(ren)(ren)知(zhi)障(zhang)(zhang)礙帶來新的思路(lu)。此外，輕度認(ren)(ren)知(zhi)障(zhang)(zhang)礙和(he)癡呆(dai)(dai)作為同一疾病(bing)的兩個(ge)階段，目前尚缺乏(fa)有效(xiao)(xiao)的生(sheng)物(wu)(wu)標志物(wu)(wu)將(jiang)二者予以鑒別(bie)。研(yan)究(jiu)發現5種VOCs成分在(zai)輕度認(ren)(ren)知(zhi)障(zhang)(zhang)礙組和(he)癡呆(dai)(dai)組存在(zai)顯著(zhu)(zhu)差異(yi)，包(bao)括乙(yi)二醇(chun)(chun)單乙(yi)醚(mi)、乙(yi)酸(suan)異(yi)丙烯(xi)酯、甲苯(ben)、環己(ji)烷、丙酸(suan)甲酯，其聯(lian)(lian)合(he)識(shi)別(bie)輕度認(ren)(ren)知(zhi)障(zhang)(zhang)礙的效(xiao)(xiao)能(neng)(neng)可(ke)達(da)0.727。
為進(jin)一步明確上述發(fa)(fa)(fa)現的(de)(de)特征性(xing)的(de)(de)VOCs成分(fen)能否反應(ying)神(shen)(shen)經(jing)退(tui)(tui)行(xing)性(xing)改(gai)變，研究還同時檢測了老(lao)年(nian)人(ren)群(qun)外周血神(shen)(shen)經(jing)絲輕鏈(lian)蛋白(bai)（neurofilament light chain，NfL）水(shui)平(ping)，發(fa)(fa)(fa)現外周血NfL水(shui)平(ping)在(zai)認知障礙患者中顯(xian)著升高，上述發(fa)(fa)(fa)現的(de)(de)10種VOCs成分(fen)聯(lian)合(he)NfL水(shui)平(ping)能進(jin)一步提高認知障礙的(de)(de)識別效能。此外，還發(fa)(fa)(fa)現其中3種VOCs成分(fen)（苯甲醛、乙酸異丙烯酯、甲苯）與NfL水(shui)平(ping)呈(cheng)顯(xian)著正相(xiang)關，提示VOCs可在(zai)一定(ding)程度反應(ying)神(shen)(shen)經(jing)退(tui)(tui)行(xing)性(xing)改(gai)變。
因此(ci)，人(ren)體(ti)呼(hu)出(chu)氣VOCs成分組合(he)能(neng)夠較準確地從(cong)社區人(ren)群(qun)中識別認知障(zhang)礙(ai)患者，且(qie)能(neng)夠有(you)效(xiao)區分輕度認知障(zhang)礙(ai)和癡呆患者。這種簡(jian)單、客觀的(de)方(fang)法有(you)望用于大規(gui)模老齡人(ren)群(qun)中的(de)認知障(zhang)礙(ai)篩查，最終(zhong)實現老年期癡呆的(de)早診早治。
中(zhong)南大學(xue)湘雅醫院(yuan)神(shen)經內科焦彬副(fu)研究(jiu)員和張思哲博士為論(lun)(lun)文共同第一作者(zhe)(zhe)，沈璐教授和PCAB呼吸代謝研究(jiu)中(zhong)心步銳(rui)實驗室陳海斌(bin)博士為論(lun)(lun)文的(de)共同通訊(xun)作者(zhe)(zhe)，瀏陽(yang)市(shi)集里醫院(yuan)神(shen)經內科貝玉章教授、卜桂文教授，以及體檢中(zhong)心袁莉主任為論(lun)(lun)文的(de)重要參與者(zhe)(zhe)。中(zhong)南大學(xue)湘雅醫院(yuan)為第一作者(zhe)(zhe)兼(jian)最后(hou)通訊(xun)作者(zhe)(zhe)單(dan)位。
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