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華東師范大學(xue)章雄文教(jiao)授科研團(tuan)隊

　　由華東師范大(da)學與(yu)復(fu)旦大(da)學科研團隊共同研發的(de)在抗腫瘤惡病質(zhi)與(yu)增(zeng)肌領域的(de)臨(lin)床(chuang)前小(xiao)分子原創新藥(yao)，近期與(yu)國(guo)際(ji)生物制(zhi)藥(yao)公司達成了總額(e)為1億美元的(de)全(quan)球權益合(he)作。這一(yi)科研成果的(de)成功轉化彰顯(xian)出華東師范大(da)學科研團隊在產學研合(he)作中(zhong)的(de)卓越(yue)能力，獲得(de)了業(ye)內的(de)高度認可(ke)和評(ping)價。

　　十年磨一“藥” 填補全球抗癌藥物空白

　　“研(yan)究腫(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)治療方法(fa)的(de)(de)(de)人有很多，抗腫(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)藥物開發也層(ceng)出(chu)不窮，但(dan)對腫(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)患(huan)者(zhe)的(de)(de)(de)并發癥和生活質量尚無有效(xiao)的(de)(de)(de)改善(shan)作用(yong)。我們研(yan)究的(de)(de)(de)是針對大多數(shu)腫(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)患(huan)者(zhe)的(de)(de)(de)通用(yong)治療手段。這個領(ling)域(yu)我已經思考和研(yan)究了十(shi)年時間。”華東(dong)師范大學上海分子(zi)治療與(yu)新藥創制工程技術研(yan)究中心章雄文教授(shou)在回答為什(shen)么(me)選擇在抗腫(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)惡病(bing)質領(ling)域(yu)開展(zhan)藥物研(yan)發時說。

　　腫瘤惡(e)病(bing)質(zhi)是各類惡(e)性腫瘤患者的主(zhu)要并發癥(zheng)，其臨床特(te)征是肌肉(rou)萎縮、脂肪降解，導致體(ti)重顯著降低，在病(bing)程后期出(chu)現多(duo)器官衰竭而死亡(wang)。腫瘤惡(e)病(bing)質(zhi)的發生不僅削弱(ruo)了化療、放療效果，縮短癌癥(zheng)病(bing)人的生存期，同時(shi)也嚴重影響(xiang)患者的生活(huo)質(zhi)量。

華東師(shi)范大學章(zhang)雄(xiong)文教授

　　“50%-80%的惡性(xing)腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)患(huan)者晚期會發生腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)惡病質，這也(ye)是(shi)導致眾多腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)患(huan)者死亡(wang)的主要原因(yin)。美國食品藥(yao)品監督(du)管(guan)理局(FDA)至今尚未(wei)批準過任何一個特別針(zhen)對腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)惡病質的治療藥(yao)物。” 章(zhang)雄(xiong)文說。

　　當(dang)腫瘤(liu)惡病質(zhi)發(fa)生時，血液中的TGF-β家族(zu)配(pei)體(ti)激(ji)(ji)活骨骼(ge)肌細胞膜上的ActRIIB，激(ji)(ji)活各種(zhong)形(xing)式的蛋白質(zhi)降解，并抑(yi)制(zhi)蛋白質(zhi)合成。而團隊研發(fa)出的新(xin)型口服(fu)小分(fen)子藥(yao)物(wu)(wu)，就是一種(zhong)針對(dui)ActRIIB的抑(yi)制(zhi)劑，能阻(zu)斷這(zhe)一通路(lu)，減少肌肉(rou)萎縮，改善握力，緩解腫瘤(liu)惡病質(zhi)癥狀。這(zhe)是目前全球唯一公開描述的選(xuan)擇性抑(yi)制(zhi)ActRIIB信號傳導的小分(fen)子化合物(wu)(wu)。

　　據介紹，相比(bi)傳統的(de)大分子抗(kang)體藥物(wu)生產成本(ben)高、運(yun)輸儲存條件嚴苛(ke)的(de)情況，小分子抑制劑更適合口服，具有運(yun)輸和儲存方便、穩(wen)定性(xing)好、膜通(tong)(tong)透(tou)性(xing)高等特點，更有利于今后腫瘤惡病(bing)質(zhi)的(de)臨床治療，且預計市場價格僅是(shi)傳統大分子抗(kang)體藥物(wu)的(de)三分之(zhi)一，讓普通(tong)(tong)患者也能負擔得起。

　　此外，小分子(zi)ActRIIB抑(yi)制劑還能成為肥胖癥藥物GLP-1(胰(yi)高血糖素樣肽(tai)-1)的(de)黃(huang)金搭檔，實現“增肌(ji)去(qu)脂”。

選準目標，科研創新服務國計民生

　　在(zai)來華東師范(fan)大學(xue)工作前，章雄文在(zai)藥企長期(qi)從(cong)事腫(zhong)瘤(liu)(liu)靶向(xiang)藥物開發，但(dan)他(ta)發現腫(zhong)瘤(liu)(liu)靶向(xiang)藥物一(yi)般只針對單一(yi)的某種腫(zhong)瘤(liu)(liu)治療，且靶向(xiang)藥物使用到一(yi)定階段(duan)很快會產生耐藥性，需要不斷進行迭代。

　　章雄文意識到，腫瘤并發癥的治(zhi)療(liao)及(ji)腫瘤患者(zhe)(zhe)生活質(zhi)量的改善(shan)，正是能夠造福廣大腫瘤患者(zhe)(zhe)的研究方向(xiang)。

　　“惡性腫(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)已成為(wei)危害人類(lei)身(shen)心(xin)健康最嚴(yan)重(zhong)的(de)(de)疾(ji)病(bing)之一(yi)(yi)，可(ke)喜的(de)(de)是隨著(zhu)腫(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)治療(liao)相關研究的(de)(de)不斷發(fa)展(zhan)，目前腫(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)患(huan)(huan)者(zhe)的(de)(de)生(sheng)(sheng)(sheng)存率(lv)和(he)生(sheng)(sheng)(sheng)存期(qi)都(dou)得(de)到(dao)了提高。然(ran)而，對于生(sheng)(sheng)(sheng)存期(qi)中的(de)(de)腫(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)患(huan)(huan)者(zhe)，如何控(kong)制腫(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)并發(fa)癥、改善腫(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)患(huan)(huan)者(zhe)的(de)(de)生(sheng)(sheng)(sheng)活質量(liang)、進一(yi)(yi)步延長生(sheng)(sheng)(sheng)存期(qi)并降低死亡率(lv)也就相應地(di)(di)成為(wei)更為(wei)重(zhong)要和(he)迫切的(de)(de)需求。” 章雄文無奈地(di)(di)表(biao)示，“一(yi)(yi)旦發(fa)生(sheng)(sheng)(sheng)惡病(bing)質肌萎縮，患(huan)(huan)者(zhe)的(de)(de)生(sheng)(sheng)(sheng)存希望和(he)生(sheng)(sheng)(sheng)活品(pin)質都(dou)會受到(dao)嚴(yan)重(zhong)威(wei)脅，也削弱了化(hua)療(liao)、放療(liao)效果。”

華東師范(fan)大學上海分子治療(liao)與新藥創制工程技術研究中心(xin)

　　為迎戰這(zhe)一(yi)難(nan)題，早在十年前，章雄(xiong)文選擇離(li)開(kai)所(suo)在的靶向藥研(yan)發領域，來(lai)到華東師范大學開(kai)啟抗腫瘤惡病質的藥理學研(yan)究新方向。

　　十年來，他(ta)率領課題(ti)組對(dui)腫瘤惡(e)病(bing)質的發病(bing)機制、新靶點探索與藥物治療(liao)進行長(chang)期探索，先后篩選(xuan)評價了(le)多種小分子(zi)化合物、中醫藥及(ji)其活性(xing)成分對(dui)腫瘤惡(e)病(bing)質肌萎(wei)縮的緩(huan)解作用及(ji)機制研究。

　　目前，團隊(dui)已發表與抗腫(zhong)瘤(liu)(liu)惡(e)病質(zhi)相(xiang)關研究(jiu)的(de)(de)(de)SCI研究(jiu)論文18篇和綜述3篇，申請(qing)專利8項，獲得6項授(shou)權(quan)。其中4篇論文發表在(zai)惡(e)病質(zhi)頂級(ji)一(yi)(yi)區雜志(zhi)《Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle》(IF：12.91)，1篇發表在(zai)Nature雜志(zhi)社子刊、腫(zhong)瘤(liu)(liu)學標桿(gan)性雜志(zhi)之一(yi)(yi)《Oncogene》(IF：9.867)，在(zai)該領域達到(dao)國際先進水平，所完成(cheng)的(de)(de)(de)相(xiang)關資(zi)助項目受(shou)到(dao)國家自然科學基金委員會的(de)(de)(de)高度評價。

　　“選題(ti)是(shi)我(wo)們(men)科研人(ren)員(yuan)首先需要(yao)(yao)解決的(de)(de)問題(ti)，這次的(de)(de)成功，證實(shi)了我(wo)們(men)多年(nian)來堅持(chi)的(de)(de)研發目(mu)標具有的(de)(de)社會價值和應用前景。” 章(zhang)雄文說，“在研究方向的(de)(de)選擇上，要(yao)(yao)堅持(chi)需求(qiu)導(dao)向，從(cong)急迫需要(yao)(yao)和長遠(yuan)需求(qiu)出發，解決病患(huan)所盼的(de)(de)實(shi)際(ji)問題(ti)，只有真正(zheng)做到堅持(chi)學術(shu)創(chuang)新，服務國計(ji)民生，才能經得起時(shi)代(dai)的(de)(de)檢驗。”

“三駕馬車”并駕齊驅 為生命健康保駕護航

　　回顧(gu)橫跨產業界、學術界的工作經歷，章雄文認為，成(cheng)果轉化能力和(he)科(ke)研(yan)、教(jiao)學能力同樣重(zhong)要，既(ji)不(bu)能只注重(zhong)發論文，忽略社會需求和(he)產業應(ying)用(yong)，也不(bu)能忽視基(ji)礎(chu)研(yan)究(jiu)的重(zhong)要性(xing)。他表示，要繼(ji)續(xu)發揮好藥理(li)學在基(ji)礎(chu)研(yan)究(jiu)和(he)產業應(ying)用(yong)之間的橋梁作用(yong)。

　　值得一(yi)提的是，為推(tui)進這(zhe)一(yi)重大轉化項目順利(li)落地，學校(xiao)還(huan)配(pei)備了成(cheng)果轉化專員，開辟審批綠色通道，相關職能(neng)部門協(xie)同構建(jian)起(qi)“一(yi)件(jian)事一(yi)次辦”全(quan)流程閉合框架，高效(xiao)地完成(cheng)了整(zheng)個轉化手續的辦理。

　　近年來，華東師范(fan)大學持(chi)續推進(jin)科(ke)技成(cheng)果(guo)(guo)轉化(hua)(hua)(hua)(hua)(hua)(hua)系(xi)(xi)統(tong)性(xing)改革(ge)，在(zai)制度建(jian)設(she)、管理體系(xi)(xi)、專業化(hua)(hua)(hua)(hua)(hua)(hua)隊伍(wu)、知識(shi)產權等方面精準(zhun)發力(li)(li)，不斷提(ti)(ti)升專利(li)質量(liang)和(he)知識(shi)產權運營能力(li)(li)，深(shen)化(hua)(hua)(hua)(hua)(hua)(hua)科(ke)技成(cheng)果(guo)(guo)產權制度改革(ge)，探索(suo)成(cheng)果(guo)(guo)轉化(hua)(hua)(hua)(hua)(hua)(hua)新(xin)路徑、新(xin)模(mo)式(shi)。同時，優化(hua)(hua)(hua)(hua)(hua)(hua)校內統(tong)籌協同管理體系(xi)(xi)、加強成(cheng)果(guo)(guo)轉化(hua)(hua)(hua)(hua)(hua)(hua)專業化(hua)(hua)(hua)(hua)(hua)(hua)人才隊伍(wu)建(jian)設(she)，為科(ke)技成(cheng)果(guo)(guo)的轉化(hua)(hua)(hua)(hua)(hua)(hua)提(ti)(ti)供有(you)效(xiao)保障和(he)有(you)力(li)(li)支撐，進(jin)一(yi)步構建(jian)協同高效(xiao)的科(ke)技成(cheng)果(guo)(guo)轉化(hua)(hua)(hua)(hua)(hua)(hua)轉移新(xin)體系(xi)(xi)，助推科(ke)技成(cheng)果(guo)(guo)轉化(hua)(hua)(hua)(hua)(hua)(hua)為新(xin)質生產力(li)(li)。

　　目(mu)前，章雄文科研團隊(dui)還(huan)在積極推進治療腫(zhong)瘤惡(e)病(bing)質(zhi)(zhi)的臨(lin)床前新藥研發項目(mu)。除(chu)了(le)此次成(cheng)功(gong)轉化(hua)的ActRIIB抑制(zhi)劑(ji)項目(mu)之外，團隊(dui)還(huan)設(she)計合成(cheng)并篩選評(ping)價(jia)了(le)靶向(xiang)NFkB、RAGE、MT1/MT2、NLRP3蛋白等多種小分(fen)子化(hua)合物的抗腫(zhong)瘤惡(e)病(bing)質(zhi)(zhi)作(zuo)用及(ji)機制(zhi)，研究評(ping)價(jia)了(le)中(zhong)醫藥及(ji)其活性成(cheng)分(fen)對(dui)腫(zhong)瘤惡(e)病(bing)質(zhi)(zhi)肌(ji)萎縮的緩解(jie)作(zuo)用及(ji)機制(zhi)，這(zhe)些都有待通過成(cheng)果轉化(hua)實現對(dui)生命(ming)健康的保駕護航。