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7月(yue)24日，上(shang)海交通大學蔡宇伽(jia)團隊與丹麥奧(ao)胡(hu)斯大學S?ren R Paludan團隊在《Nature》上(shang)發(fa)表(biao)了一項突破性(xing)研(yan)究成果，首次(ci)發(fa)現神經元細(xi)胞(bao)特異(yi)表(biao)達的(de)TMEFF1蛋(dan)白在中(zhong)樞神經系統(tong)中(zhong)對單純皰疹病毒HSV存(cun)在顯(xian)著的(de)限制(zhi)作(zuo)用。這一發(fa)現為大腦(nao)抗(kang)病毒免疫機(ji)制(zhi)研(yan)究提供(gong)了全新視角。
單純皰疹病毒(du)(HSV)是一(yi)種廣(guang)泛存在(zai)的(de)嗜(shi)神(shen)經性雙鏈(lian)DNA病毒(du)，與(yu)多種疾病有(you)關。研究團隊發現(xian)，TMEFF1的(de)敲除(chu)(chu)會導致(zhi)HSV-1復(fu)制(zhi)顯(xian)(xian)著增(zeng)加，并引發神(shen)經元死亡。在(zai)Tmeff1基因敲除(chu)(chu)的(de)小鼠模型(xing)中(zhong)，大腦神(shen)經元中(zhong)的(de)病毒(du)載量顯(xian)(xian)著升高，表明TMEFF1在(zai)控制(zhi)HSV-1復(fu)制(zhi)和預防腦感(gan)染中(zhong)起著關鍵作用。
進一(yi)步研究表明，TMEFF1的(de)(de)表達不(bu)受經(jing)典(dian)的(de)(de)干擾素和(he)炎癥細胞因(yin)(yin)子(zi)的(de)(de)通路調控，是一(yi)種獨立于干擾素系統的(de)(de)神經(jing)元特有的(de)(de)HSV-1限制因(yin)(yin)子(zi)。TMEFF1通過與病(bing)毒的(de)(de)入膜(mo)受體Nectin-1和(he)非(fei)肌(ji)型(xing)肌(ji)球蛋(dan)白重(zhong)鏈IIA/B相互作用來阻止(zhi)病(bing)毒入膜(mo)，能同時干擾HSV-1 gD蛋(dan)白介導的(de)(de)病(bing)毒結合階段(duan)及HSV-1gB蛋(dan)白介導的(de)(de)病(bing)毒融合階段(duan)，從(cong)而限制病(bing)毒的(de)(de)復制。
該研究不僅揭示了一(yi)種神經(jing)元(yuan)特有(you)的(de)(de)免(mian)(mian)(mian)疫(yi)機(ji)制(zhi)，還(huan)為理解大腦中(zhong)最佳(jia)的(de)(de)抗病毒(du)免(mian)(mian)(mian)疫(yi)機(ji)制(zhi)提供了重要(yao)線索。研究認為，大腦中(zhong)最佳(jia)的(de)(de)抗病毒(du)免(mian)(mian)(mian)疫(yi)機(ji)制(zhi)是(shi)固有(you)型免(mian)(mian)(mian)疫(yi)和干擾素驅(qu)動(dong)的(de)(de)免(mian)(mian)(mian)疫(yi)的(de)(de)結合，以最大程度減輕病毒(du)感染對中(zhong)樞神經(jing)系統的(de)(de)傷害。
此外，研究者(zhe)基于TMEFF1的(de)抗病(bing)毒機制(zhi)發(fa)現了一種抗病(bing)毒多肽(tai)，具有潛在的(de)臨(lin)床應用(yong)前景，為開發(fa)新型抗病(bing)毒治療策略貢(gong)獻了新靶(ba)點。這項(xiang)研究對于全球(qiu)公共衛生和醫學研究具有重要意義(yi)。
本研(yan)究(jiu)(jiu)由上(shang)海(hai)交通大學(xue)系統生物(wu)醫學(xue)研(yan)究(jiu)(jiu)院(yuan)蔡宇伽(jia)教授與(yu)奧胡(hu)斯大學(xue)S?ren R Paludan教授共同領導，得到了國家自然科學(xue)基金面上(shang)項目的(de)資助。研(yan)究(jiu)(jiu)團隊(dui)通過(guo)全基因組CRISPR篩選技術成功發現(xian)了TMEFF1這一抗病(bing)毒因子，展現(xian)了基因組編(bian)輯技術在(zai)病(bing)毒學(xue)研(yan)究(jiu)(jiu)中(zhong)的(de)應用潛力。TMEFF1的(de)發現(xian)豐富了我們對大腦抗病(bing)毒機制(zhi)的(de)認知，為今后(hou)開發針對HSV的(de)預防和(he)治(zhi)療手段(duan)提供了新的(de)科學(xue)依據(ju)。
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