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西南大學科研團隊通過家蠶等挖掘壽命調控靶基因取得新突破
2024-08-29 13:31
新華社
作者:

  西(xi)南大學資源昆蟲高效養殖與利用全國重點實驗室(shi)教授(shou)代方銀團隊聯(lian)合國外專家(jia)研究(jiu)發(fa)現調(diao)控壽(shou)命的新基(ji)因OSER1,并在家(jia)蠶(can)、線蟲、果蠅等多物(wu)種中研究(jiu)揭示了其作用機制(zhi)。作為(wei)長壽(shou)基(ji)因FOXO(叉頭框蛋白O)的靶(ba)基(ji)因,OSER1對壽(shou)命的影響得到人(ren)類受試者(zhe)研究(jiu)結果支持。

  據(ju)介紹,叉頭框蛋白(bai)O是目前已確定的(de)少數幾個(ge)人類長壽基因(yin)之一。它通過(guo)調節與衰老相關(guan)的(de)途徑(jing)影響壽命,但目前,介導這(zhe)些作用的(de)靶(ba)(ba)點在(zai)很大(da)程度上仍然(ran)未知。研究表(biao)明,叉頭框蛋白(bai)O在(zai)不(bu)同模式動物間的(de)二級結構具有(you)較(jiao)高(gao)保守(shou)性,這(zhe)為利用家蠶(can)等(deng)篩選(xuan)壽命調控靶(ba)(ba)基因(yin)提供了依據(ju)。

  研究(jiu)團(tuan)隊利用(yong)線蟲(chong)(chong)(chong)高效干涉平臺,對家蠶中叉頭(tou)框(kuang)蛋白(bai)O的42個潛(qian)在(zai)直接(jie)靶基(ji)因(yin)在(zai)線蟲(chong)(chong)(chong)中的直系同(tong)源(yuan)基(ji)因(yin)進行干涉實驗,發(fa)現其中7個基(ji)因(yin)表(biao)達(da)下調后線蟲(chong)(chong)(chong)壽命顯著縮短,3個基(ji)因(yin)表(biao)達(da)下調后線蟲(chong)(chong)(chong)壽命顯著延長(chang)。其中,線蟲(chong)(chong)(chong)中OSER1同(tong)源(yuan)基(ji)因(yin)表(biao)達(da)降低后,壽命縮短幅度最大(da)。

  “我們將線蟲、家(jia)蠶、果蠅、斑馬(ma)魚、非洲爪蟾、小(xiao)鼠、恒河猴與人(ren)類(lei)進行比較分(fen)析(xi),發現其基(ji)因組中均存在OSER1的直系同源(yuan)基(ji)因。”論(lun)文(wen)第一(yi)作者、西南大學資源(yuan)昆(kun)蟲高效養殖(zhi)與利用全國重點實驗室(shi)副教(jiao)授(shou)宋江波介紹(shao),進一(yi)步研究顯示,在家(jia)蠶、線蟲和果蠅中,提高OSER1表達后,3個物種的壽命均顯著延(yan)長。

  為(wei)了(le)闡釋OSER1調節長(chang)壽(shou)的(de)(de)作用(yong)機制,研(yan)究(jiu)團隊在家蠶、線蟲(chong)和果(guo)蠅中進行了(le)一系列的(de)(de)分(fen)子(zi)生物學實驗。研(yan)究(jiu)結(jie)果(guo)共(gong)同表明,OSER1是叉頭框蛋(dan)白O的(de)(de)直(zhi)接(jie)靶基(ji)因,OSER1能夠(gou)響應過氧化氫誘導(dao)的(de)(de)氧化應激(ji),并(bing)通過提升機體氧化應激(ji)防御力(li)發揮延長(chang)壽(shou)命的(de)(de)作用(yong)。

  
OSER1參與壽命調控的作用機制圖示。(西南大學供圖)

  “人(ren)類受試(shi)者研(yan)究結果(guo)也支持OSER1影響(xiang)人(ren)類壽(shou)命的觀點。”宋江(jiang)波介紹,團隊研(yan)究發現,90歲以上的長壽(shou)老(lao)人(ren)與年輕對(dui)照組相比,檢測到OSER1基因中存在(zai)49個常(chang)見(jian)單核苷酸變異,其中7個與長壽(shou)顯著(zhu)相關。

  該(gai)(gai)研(yan)究(jiu)成(cheng)果近日在國際(ji)學術期(qi)刊《自然通訊(xun)》在線發表。論文評審(shen)專家(jia)表示(shi):“該(gai)(gai)研(yan)究(jiu)發現了叉頭框(kuang)蛋(dan)白(bai)O的(de)一個新(xin)的(de)靶(ba)基因,且生物學功能研(yan)究(jiu)強力證明其具有物種間共通性,這將促進對(dui)叉頭框(kuang)蛋(dan)白(bai)O調(diao)控壽(shou)命途(tu)徑的(de)進一步研(yan)究(jiu)。”

 

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