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　　山東大(da)學(xue)(xue)官網消息，10月14日，在山東大(da)學(xue)(xue)123周年校慶即(ji)將到(dao)來(lai)之(zhi)際(ji)，中國科學(xue)(xue)院院士顏(yan)寧應邀做(zuo)客(ke)“觀瀾大(da)講堂”，以“探索生命(ming)暗物質 助力健康新光明”為(wei)主題作學(xue)(xue)術報告。

　　顏(yan)寧(ning)(ning)院(yuan)(yuan)士(shi)以(yi)(yi)“我(wo)們如何認(ren)識世(shi)界”為(wei)切入點，介(jie)紹(shao)了(le)(le)(le)結(jie)(jie)構(gou)(gou)生(sheng)物(wu)學(xue)的(de)發(fa)展歷史。隨(sui)后(hou)，顏(yan)寧(ning)(ning)院(yuan)(yuan)士(shi)分(fen)(fen)別從轉(zhuan)(zhuan)(zhuan)運(yun)(yun)(yun)(yun)蛋(dan)(dan)白(bai)和(he)(he)“暗物(wu)質”兩個大(da)方向(xiang)介(jie)紹(shao)了(le)(le)(le)團隊近(jin)年(nian)來(lai)的(de)科(ke)研成果。在(zai)轉(zhuan)(zhuan)(zhuan)運(yun)(yun)(yun)(yun)蛋(dan)(dan)白(bai)方向(xiang)，顏(yan)寧(ning)(ning)院(yuan)(yuan)士(shi)團隊聚焦(jiao)于葡(pu)萄(tao)(tao)糖轉(zhuan)(zhuan)(zhuan)運(yun)(yun)(yun)(yun)蛋(dan)(dan)白(bai)以(yi)(yi)及離(li)子(zi)轉(zhuan)(zhuan)(zhuan)運(yun)(yun)(yun)(yun)蛋(dan)(dan)白(bai)。葡(pu)萄(tao)(tao)糖作(zuo)為(wei)地(di)球上(shang)各(ge)種(zhong)(zhong)生(sheng)命(ming)體(ti)(ti)的(de)重(zhong)要(yao)能量來(lai)源，其(qi)進入細胞內的(de)過程長(chang)期未知，顏(yan)寧(ning)(ning)教授(shou)團隊首次解(jie)析了(le)(le)(le)人源葡(pu)萄(tao)(tao)糖轉(zhuan)(zhuan)(zhuan)運(yun)(yun)(yun)(yun)蛋(dan)(dan)白(bai)GLUT1的(de)晶體(ti)(ti)結(jie)(jie)構(gou)(gou)，并解(jie)析了(le)(le)(le)人源葡(pu)萄(tao)(tao)糖轉(zhuan)(zhuan)(zhuan)運(yun)(yun)(yun)(yun)蛋(dan)(dan)白(bai)GLUT3處于不同構(gou)(gou)象(xiang)的(de)3個高分(fen)(fen)辨率晶體(ti)(ti)結(jie)(jie)構(gou)(gou)，將其(qi)與(yu)GLUT1的(de)結(jie)(jie)構(gou)(gou)比對，揭示了(le)(le)(le)葡(pu)萄(tao)(tao)糖轉(zhuan)(zhuan)(zhuan)運(yun)(yun)(yun)(yun)蛋(dan)(dan)白(bai)底物(wu)識別與(yu)轉(zhuan)(zhuan)(zhuan)運(yun)(yun)(yun)(yun)的(de)分(fen)(fen)子(zi)機制，為(wei)基(ji)于結(jie)(jie)構(gou)(gou)的(de)小分(fen)(fen)子(zi)設計提供(gong)了(le)(le)(le)直接依據。電(dian)壓(ya)門(men)控鈉(NaV)通(tong)道(dao)和(he)(he)電(dian)壓(ya)門(men)控鉀(KV)通(tong)道(dao)是電(dian)信號啟(qi)動的(de)結(jie)(jie)構(gou)(gou)和(he)(he)化學(xue)基(ji)礎。在(zai)人體(ti)(ti)中，一共有九種(zhong)(zhong)已(yi)知的(de)電(dian)壓(ya)門(men)控鈉離(li)子(zi)通(tong)道(dao)亞型，在(zai)不同的(de)器官和(he)(he)生(sheng)理過程中發(fa)揮關(guan)鍵作(zuo)用，其(qi)突變與(yu)多(duo)種(zhong)(zhong)疾病密切相(xiang)(xiang)關(guan)。顏(yan)寧(ning)(ning)院(yuan)(yuan)士(shi)團隊克服層層瓶頸，利用單顆(ke)粒冷凍電(dian)鏡的(de)方法重(zhong)構(gou)(gou)出了(le)(le)(le)真核生(sheng)物(wu)鈉離(li)子(zi)通(tong)道(dao)的(de)三維結(jie)(jie)構(gou)(gou)，為(wei)以(yi)(yi)鈉離(li)子(zi)通(tong)道(dao)為(wei)靶點的(de)相(xiang)(xiang)關(guan)藥物(wu)的(de)開發(fa)奠定了(le)(le)(le)重(zhong)要(yao)基(ji)礎。

　　近年來(lai)，AI的(de)(de)發(fa)展(zhan)助力了(le)(le)蛋(dan)白結構(gou)(gou)預(yu)測和(he)藥物(wu)設計，為(wei)生命暗(an)物(wu)質(zhi)的(de)(de)探索提(ti)供了(le)(le)更多(duo)可能性(xing)。現(xian)階段對非編碼(ma)DNA/RNA、糖(tang)、脂、代謝物(wu)質(zhi)等生命暗(an)物(wu)質(zhi)的(de)(de)探究(jiu)(jiu)較少(shao)。顏(yan)寧院士團(tuan)隊提(ti)出一種(zhong)新(xin)型(xing)探索未(wei)(wei)知(zhi)的(de)(de)方法(fa)——CryoSeek。相(xiang)關研究(jiu)(jiu)采用冷(leng)凍(dong)電(dian)鏡對清華荷塘的(de)(de)過(guo)濾水樣進行了(le)(le)分析，通過(guo)三維重構(gou)(gou)獲(huo)得了(le)(le)若干高分辨率電(dian)鏡密度圖，利用基(ji)于AI算法(fa)的(de)(de)CryoNet軟件進行自動模型(xing)搭建，成功發(fa)現(xian)了(le)(le)兩種(zhong)未(wei)(wei)知(zhi)的(de)(de)原纖維結構(gou)(gou)，并推(tui)測其可能是未(wei)(wei)被表征的(de)(de)菌毛。該研究(jiu)(jiu)標志著結構(gou)(gou)生物(wu)學領域首次將冷(leng)凍(dong)電(dian)鏡的(de)(de)應用擴展(zhan)到(dao)直(zhi)接發(fa)現(xian)未(wei)(wei)知(zhi)物(wu)體(ti)，表明結構(gou)(gou)生物(wu)學是探究(jiu)(jiu)完全未(wei)(wei)知(zhi)物(wu)體(ti)的(de)(de)重要(yao)工具。講(jiang)座最后，顏(yan)寧院士強調了(le)(le)深入的(de)(de)基(ji)礎研究(jiu)(jiu)對于推(tui)動科學發(fa)展(zhan)和(he)解決(jue)現(xian)實問題(ti)的(de)(de)必要(yao)性(xing)。

　　在提問環節，顏寧院士分享了自己多年來從事科學研究積累的經驗，鼓勵同學們保持好奇心，勇于面對挫折，主動溝通合作，不斷探索未知(zhi)領域。

　　顏寧，中國(guo)科學(xue)(xue)院(yuan)(yuan)院(yuan)(yuan)士(shi)，深(shen)(shen)圳醫(yi)學(xue)(xue)科學(xue)(xue)院(yuan)(yuan)院(yuan)(yuan)長，深(shen)(shen)圳灣實(shi)驗室主任(ren)(ren)，清(qing)(qing)華大(da)學(xue)(xue)生(sheng)命科學(xue)(xue)學(xue)(xue)院(yuan)(yuan)講(jiang)席教授(shou)。2007年(nian)(nian)受(shou)(shou)聘清(qing)(qing)華大(da)學(xue)(xue)醫(yi)學(xue)(xue)院(yuan)(yuan)，擔(dan)任(ren)(ren)教授(shou)和博(bo)士(shi)生(sheng)導(dao)師，2012年(nian)(nian)成(cheng)為(wei)終身(shen)教授(shou)，2013年(nian)(nian)成(cheng)為(wei)拜(bai)耳講(jiang)席教授(shou)。2017年(nian)(nian)受(shou)(shou)聘普林(lin)斯頓大(da)學(xue)(xue)，成(cheng)為(wei)首位(wei)雪莉·蒂(di)爾曼終身(shen)講(jiang)席教授(shou)。2022年(nian)(nian)12月(yue)受(shou)(shou)聘成(cheng)為(wei)深(shen)(shen)圳醫(yi)學(xue)(xue)科學(xue)(xue)院(yuan)(yuan)(籌(chou))創始院(yuan)(yuan)長。2023年(nian)(nian)3月(yue)受(shou)(shou)聘兼任(ren)(ren)深(shen)(shen)圳灣實(shi)驗室主任(ren)(ren)。主要致力(li)(li)于跨膜(mo)運輸蛋(dan)白的結構與(yu)機(ji)理(li)研究(jiu)，在國(guo)際上首次揭示人源葡萄糖轉運蛋(dan)白、真核生(sheng)物電壓門控鈉(na)離子(zi)通(tong)道和鈣離子(zi)通(tong)道等一系列具有重要生(sheng)理(li)與(yu)病(bing)理(li)意(yi)義跨膜(mo)蛋(dan)白的原子(zi)分辨率結構，為(wei)理(li)解(jie)相關疾病(bing)的致病(bing)機(ji)理(li)及藥(yao)物開(kai)發提供了分子(zi)基礎。目前主要致力(li)(li)于針(zhen)對(dui)疼(teng)痛的發病(bing)機(ji)理(li)研究(jiu)與(yu)藥(yao)物研發。2019年(nian)(nian)當選美國(guo)科學(xue)(xue)院(yuan)(yuan)外(wai)(wai)籍(ji)院(yuan)(yuan)士(shi)；2021年(nian)(nian)當選美國(guo)藝術與(yu)科學(xue)(xue)院(yuan)(yuan)外(wai)(wai)籍(ji)院(yuan)(yuan)士(shi)。2023年(nian)(nian)當選中國(guo)科學(xue)(xue)院(yuan)(yuan)院(yuan)(yuan)士(shi)。2024年(nian)(nian)獲得歐萊雅(ya)-聯合(he)國(guo)教科文組織(zhi)“世界杰出女科學(xue)(xue)家(jia)成(cheng)就獎”。